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利胆合剂拮抗氧化应激反应改善婴儿胆汁淤积性肝纤维化临床研究

注册号：

Registration number：

ITMCTR2100004547

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-12-24

注册时间：

Date of Registration：

2020-12-24

注册号状态：

Registration Status：

预注册

Prospective registration

注册题目：

利胆合剂拮抗氧化应激反应改善婴儿胆汁淤积性肝纤维化临床研究

Public title：

Clinical study on the antagonism of Liandan mixture to oxidative stress in the improvement of hepatic cholestatic fibrosis in infants

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

利胆合剂拮抗氧化应激反应改善婴儿胆汁淤积性肝纤维化临床研究

Scientific title：

Clinical study on the antagonism of Liandan mixture to oxidative stress in the improvement of hepatic cholestatic fibrosis in infants

研究课题的正式科学名称简写：

Scientific title acronym：

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

ChiCTR2000041352 ; ChiMCTR2100004547

申请注册联系人：

易巍

研究负责人：

鄢素琪

Applicant：

Wei Yi

Study leader：

Suqi Yan

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 13657270856

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13657270856

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

1535229418@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

1535229418@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website
(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

武汉市江岸区香港路100号

研究负责人通讯地址：

武汉市江岸区香港路100号

Applicant address：

100 Hong Kong Road, Jiang'an District, Wuhan, Hubei, China

Study leader's address：

100 Hong Kong Road, Jiang'an District, Wuhan, Hubei, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

湖北中医药大学

Applicant's institution：

Hubei University of traditional Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

Approved by ethic committee：

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2020R021-E01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

查看附件

批准本研究的伦理委员会名称：

武汉儿童医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Wuhan Children's Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020/6/24 0:00:00

伦理委员会联系人：

周延安，王荣杰

Contact Name of the ethic committee：

Yan'an Zhou, Rongjie Wang

伦理委员会联系地址：

武汉市香港路100号

Contact Address of the ethic committee：

100 Hong Kong Road, Jiang'an District, Wuhan, Hubei, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

武汉儿童医院

Primary sponsor：

Wuhan Children's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

武汉市香港路100号

Primary sponsor's address：

100 Hong Kong Road, Jiang'an District, Wuhan, Hubei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

武汉儿童医院

具体地址：

香港路100号

Institution
hospital：

Wuhan Children's Hospital

Address：

100 Hong Kong Road, Jiang'an District

经费或物资来源：

国自然面上项目，批准号：81574024

Source(s) of funding：

National Natural surface Project, approval No. : 81574024

研究疾病：

胆汁淤积性肝纤维化

研究疾病代码：

Target disease：

Cholestasis-induced liver fibrosis

Target disease code：

研究类型：

Study type：

干预性研究

Interventional study

研究设计：

Study design：

随机平行对照

randomized controlled trial(parallel group design)

研究所处阶段：

Study phase：

其它

Others

研究目的：

婴儿胆汁淤积性肝病是婴儿时期常见疾病，由多种病因如感染、遗传、代谢或发育障碍等引起的肝细胞和胆管内淤积的肝脏疾病。其临床特征主要包含高结合胆红素血症、粪便颜色变浅而尿色加深、伴或不伴肝脏肿大、肝功能异常等。ICH在活产婴儿中的发病率为1：2500。胆汁淤积性肝纤维化是指持续性胆汁淤积导致肝内慢性炎症反应，损伤胆管细胞和肝细胞，诱发胆管反应，通过多种调节因子激活肌成纤维细胞（myofibroblast,MFB），引起ECM过度沉积，从而导致肝纤维化。ICH是发生胆汁淤积性肝纤维化主要人群，6个月内非先天性胆道闭锁的ICH患儿中肝纤维化发病率约45.1% ，胆汁淤积时，MFB、毒性胆汁酸和胆管反应共同推动疾病朝纤维化方向进展，ICH早期若得不到及时治疗，胆汁淤积将造成多种细胞受损，不断进展为肝纤维化，最终走向不可逆性肝硬化或肝功能衰竭的终末期病变，给家庭和社会带来了严重的负担。因此，针对纤维组织增生及降解的抗纤维化治疗，对预后尤其重要，阻断或延缓肝纤维化进展甚至完全逆转肝纤维化成为临床亟需解决的问题。

Objectives of Study：

Cholestatic liver disease in infants is a common disease in infancy. It is a liver disease caused by multiple etiologies such as infection, genetic, metabolic, or developmental disorders.Its clinical features mainly include hyperbinding bilirubinemia, light fecal color and dark urine, with or without hepatomegaly, abnormal liver function and so on.The incidence of ICH in live births is 1:2500.Cholestatic liver fibrosis refers to chronic inflammation in the liver caused by persistent cholestasis, which damages bile duct cells and liver cells, induces bile duct reaction, and activates myofibroblast (MFB) through various regulatory factors, causing excessive deposition of ECM, and thus leading to liver fibrosis.ICH occurred cholestasis liver fibrosis main groups, 6 months the incidence of hepatic fibrosis in children with congenital biliary atresia ICH, about 45.1%, cholestasis, the toxicity of MFB, bile acid and bile duct reaction to promote progress in the direction of the fibrosis disease, for example early if left untreated, cholestasis will lead to a variety of cell damage, continuous progress to liver fibrosis, finally the irreversibility of end-stage liver cirrhosis or liver failure lesions, to family and society brings serious burden.Therefore, anti-fibrosis therapy for the proliferation and degradation of fibrous tissue is particularly important for the prognosis, and blocking or delaying the progression of liver fibrosis or even completely reversing liver fibrosis has become an urgent clinical problem to be solved.

药物成份或治疗方案详述：

利胆合剂配方颗粒由华润三九医药有限股份公司提供：茵陈 30g（批号：2006003C、药比1∶10），连翘 20g（批号：1911001S、药比1∶10），熟大黄 5g（批号：1912001S、药比1∶6）、赤芍 20g（批号：2008010C、药比1∶5）,桂枝 7g（批号：1911006C、药比1∶12），白术 10g（批号： 2005003C、药比1∶5），鳖甲 10g（批号：1907001S、药比1∶10），甘草 7g（批号： 2005008C、药比1∶6）。熊去氧胆酸胶囊（优思弗，生产企业：Losan Pharma GmbH，规格：250mg，批号：16G13392L） 2.7.2 治疗方法 病因治疗：NICCD患儿改用无乳糖和（或）添加中链脂肪酸配方奶进行喂养；巨细胞病毒感染予更昔洛韦规范抗病毒治疗；脓毒血症进行抗感染治疗；半乳糖血症避免摄入乳糖和半乳糖等。 西药治疗：观察组和对照组在院抗纤维化治疗14天，予以熊去氧胆酸（10-30mg/kg/d,分两次口服）6周。 中药治疗：观察组根据中医证候分为湿热熏蒸证、寒湿阻滞证、瘀积发黄证，利胆合剂为主方，湿热熏蒸证去桂枝加栀子，寒湿阻滞证去熟大黄加干姜或肉桂，瘀积发黄证重用赤芍，加用虎杖。每日一副，一天100ml，分2次口服，连用6周。

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Cholagogic mixture formula particles provided by the CRC san-jiu pharmaceutical co., limited: herba artemisiae 30 g (batch number: 2006003 c, medicine to 1:10), 20 g forsythia (batch number: 1911001 s, medicine than 1:10), 5 g cooked rhubarb (batch number: 1912001 s, medicine than 1:6), red paeony root, 20 g (batch number: 2008010 c, medicine to 1:5), 7 g cassia twig (batch number: 1911006 c, medicine to 1:12), atractylodes 10 g (batch number: 2005003 c, medicine to 1:5), 10 g turtle shell (batch number:1907001S, medicine ratio 1:10), licorice 7g (lot number: 2005008C, medicine ratio 1:6).Ursodeoxycholic acid capsule (Losan Pharma GmbH, specification: 250mg, lot number: 16G13392L) 2.7.2 Treatment methods Etiological treatment: Children with NICCD were fed lactose free and/or medium chain fatty acid formula.Cytomegalovirus infection with ganciclovir standard antiviral therapy;Sepsis was treated with anti-infective therapy;Avoid lactose and galactose, etc. Western medicine treatment: The observation group and the control group were given ursodeoxycholic acid (10-30mg/kg/d, orally taken twice) for 6 weeks after 14 days of anti-fibrosis treatment in the hospital. TCM treatment: According to TCM syndromes, the observation group was divided into dampness-heat fumigation syndrome, cold-dampness block syndrome, stagnant accumulation and yellowing syndrome, Lidang Mixture as the main prescription, dampness-heat fumigation syndrome removing cassia twig and gardenia, cold-dampness block syndrome removing mature rhubarb and dried ginger or cinnamon, stagnant accumulation and yellowing syndrome reusing red peony root and adding polygonum cuspidate.One tablet per day, 100ml per day, administered orally twice for 6 weeks.

纳入标准：

（1）年龄1-12个月； （2）符合中医证候诊断和西医诊断标准； （3）经家长同意并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Subjects aged 1-12 months; 2. Subjects meeting the diagnostic criteria of TCM and Western medicine; 3. Subjects with parents' consent and informed consent.

排除标准：

（1）患儿高度怀疑胆道闭锁、胆总管囊肿、胆总管扩张等胆管畸形疾病； （2）患儿病程中出现肝功能衰竭和其他危像需重症监护抢救者； （3）无法配合治疗，资料不全的病例。

Exclusion criteria：

1. Children are highly suspected of bile duct malformation diseases such as biliary atresia, choledochal cyst and choledochal dilatation; 2. Patients with liver failure and other critical conditions in the course of disease who need intensive care rescue; 3. Patients who cannot cooperate with treatment and have incomplete data.

研究实施时间：

Study execute time：

从From 2020-12-25

至To      2022-02-28

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-12-25

至To      2022-02-28

干预措施：

Interventions：

组别：

观察组

样本量：

20

Group：

observation group

Sample size：

干预措施：

熊去氧胆酸

干预措施代码：

Intervention：

ursodesoxycholic acid

Intervention code：

组别：

治疗组

样本量：

20

Group：

treatment group

Sample size：

干预措施：

熊去氧胆酸和利胆合剂

干预措施代码：

Intervention：

Ursodeoxycholic acid and Choleric mixture

Intervention code：

样本总量 Total sample size ： 40

研究实施地点：

Countries of recruitment
and research settings：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北

市(区县)：

武汉

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

武汉儿童医院

单位级别：

三级甲等

Institution/hospital：

Wuhan Children's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

IV型胶原

指标类型：

主要指标

Outcome：

IV-C

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

直接胆红素

指标类型：

主要指标

Outcome：

DBIL

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

III型前胶原

指标类型：

主要指标

Outcome：

P-III-P

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

碱性磷酸酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

ALP

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

谷丙转氨酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

ALT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血小板

指标类型：

主要指标

Outcome：

PLT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

层粘连蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

LN

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

γ-谷氨酰转肽酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

GGT

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

超氧化物歧化酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

SOD

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总胆汁酸

指标类型：

主要指标

Outcome：

TBA

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

透明质酸酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

HA

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

还原性谷胱甘肽

指标类型：

主要指标

Outcome：

GSH

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总胆红素

指标类型：

主要指标

Outcome：

TBIL

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

谷草转氨酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

AST

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

征募研究对象情况：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

最小 0 岁
Min age years
最大 1 岁
Max age years

Recruiting status：

Participant age：

性别：

Gender：

男女均可

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机方案通过查阅随机对file:///C:/Users/lenovo/Downloads/785c84e16d7546e198a09d304253305f.jpg照表产生，由易巍执行

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random scheme is generated by referring to the random comparison table and executed by Yi Wei

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

是否共享原始数据：

IPD sharing：

是

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

采用网络平台 请阅读网页注册指南中关于 原始数据共享 的内容。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Network platform

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据管理委员会：

Data Managemen Committee：

有

Yes

研究计划书或研究结果报告发表信息
（杂志名称、期、卷、页，时间；或网址）：

Publication information of the protocol/research results report
(name of the journal, volume, issue, pages, time; or website):

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