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Multicenter clinical study on Shishi Guigui Zhuanggu Tablet in treating knee osteoarthritis with kidney deficiency

注册号：

Registration number：

ITMCTR2025000279

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2025-02-16

注册时间：

Date of Registration：

2025-02-16

注册号状态：

Registration Status：

预注册

Prospective registration

注册题目：

施氏归龟壮骨片治疗肾虚型膝骨关节炎的多中心临床研究

Public title：

Multicenter clinical study on Shishi Guigui Zhuanggu Tablet in treating knee osteoarthritis with kidney deficiency

注册题目简写：

施氏归龟壮骨片治疗肾虚型膝骨关节炎的多中心临床研究

English Acronym：

Multicenter clinical study on Shishi Guigui Zhuanggu Tablet in treating knee osteoarthritis with kidney deficiency

研究课题的正式科学名称：

施氏归龟壮骨片治疗肾虚型膝骨关节炎的多中心临床研究

Scientific title：

Multicenter clinical study on Shishi Guigui Zhuanggu Tablet in treating knee osteoarthritis with kidney deficiency

研究课题的正式科学名称简写：

Scientific title acronym：

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

詹炜祎

研究负责人：

詹炜祎

Applicant：

Zhan WeiYi

Study leader：

Zhan WeiYi

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

13816978370

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

13816978370

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

weiyizhan@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

weiyizhan@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website
(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海黄浦区复兴中路528号

研究负责人通讯地址：

上海黄浦区复兴中路528号

Applicant address：

No. 528 Middle Fuxing Road Huangpu District Shanghai

Study leader's address：

No. 528 Middle Fuxing Road Huangpu District Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市黄浦区香山中医医院

Applicant's institution：

Xiangshan Traditional Chinese Medicine Hospital Huangpu District Shanghai

是否获伦理委员会批准：

Approved by ethic committee：

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

XSEC2025005

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海市黄浦区香山中医医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Xiangshan Traditional Chinese Medicine Hospital Huangpu District Shanghai

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2025/1/22 0:00:00

伦理委员会联系人：

张梦媛

Contact Name of the ethic committee：

Zhang MengYuan

伦理委员会联系地址：

上海黄浦区复兴中路528号

Contact Address of the ethic committee：

No. 528 Middle Fuxing Road Huangpu District Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

53061730-8718

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

xsyiwuke@126.com

研究实施负责（组长）单位：

上海市黄浦区香山中医医院

Primary sponsor：

Xiangshan Traditional Chinese Medicine Hospital Huangpu District Shanghai

研究实施负责（组长）单位地址：

上海黄浦区复兴中路528号

Primary sponsor's address：

No. 528 Middle Fuxing Road Huangpu District Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

黄浦区

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Huangpu District

单位(医院)：

上海市黄浦区香山中医医院

具体地址：

上海黄浦区复兴中路528号

Institution
hospital：

Xiangshan Traditional Chinese Medicine Hospital Huangpu District Shanghai

Address：

No. 528 Middle Fuxing Road Huangpu District Shanghai

经费或物资来源：

黄浦区卫生健康委员会、医院自筹

Source(s) of funding：

Huangpu District Health Committee and Hospital self-financing

研究疾病：

膝骨关节炎

研究疾病代码：

Target disease：

knee osteoarthritis

Target disease code：

研究类型：

Study type：

干预性研究

Interventional study

研究设计：

Study design：

随机平行对照

randomized controlled trial(parallel group design)

研究所处阶段：

Study phase：

探索性研究/预试验

Pilot clinical trial

研究目的：

施氏伤科认为膝骨关节炎的发病与肾之精气亏虚有着十分密切的关系，随着年龄的增长，肾阴肾阳之间的平衡遭到了破坏，导致精气亏损，精不生髓，骨失其养所致。因此肾精亏虚是膝骨关节炎的主要病机，治疗上应重视温补肾阳、滋补肾阴、阴阳双补、活血止痛的治疗法则，这与施氏伤科“温肾滋阴”理论治疗原发性骨质疏松症不谋而合。由此，我们提出假设，归龟壮骨片是否能异病同治，对肾虚型膝骨关节炎产生疗效？根据前期大鼠实验研究，归龟壮骨片可以改善MMT诱发的机械性疼痛，提高缩足反应阈值，降低软骨退变面积及胫骨平台MMP13和ADAMTS5水平，其含药血清能提高软骨细胞活力，下调Wnt/β-Catenin通络激活引发的X型胶原转录水平高表达。因此，我们完善干预方案及研究设计，采用基于基础治疗的安慰剂对照，观察归龟壮骨片治疗肾虚型膝骨关节炎的临床疗效及安全性，并为下一阶段实验理论研究提供支持。

Objectives of Study：

Shi's traumatology believes that the onset of knee osteoarthritis is closely related to kidney essence deficiency. With the increase of age the balance between kidney yin and kidney yang is destroyed resulting in loss of essence no marrow and loss of bone nourishment. Therefore kidney essence deficiency is the main pathogenesis of knee osteoarthritis. In treatment attention should be paid to the treatment principles of warming and tonifying kidney yang nourishing kidney yin tonifying both yin and yang and promoting blood circulation and relieving pain. This coincides with Shi's traumatology theory of "warming the kidney and nourishing yin" for the treatment of primary osteoporosis. Therefore we hypothesize whether Guigui Zhuanggu Tablets can treat different diseases with the same effect and produce efficacy on kidney deficiency type knee osteoarthritis? According to previous rat experimental studies Guigui Zhuanggu Tablets can improve MMT-induced mechanical pain increase the threshold of foot retraction reaction reduce the area of ​​cartilage degeneration and the levels of MMP13 and ADAMTS5 in the tibial plateau and its drug-containing serum can increase chondrocyte activity and downregulate the high expression of type X collagen transcription level caused by Wnt/β-Catenin channel activation. Therefore we improved the intervention plan and research design adopted a placebo control based on basic treatment observed the clinical efficacy and safety of Guigui Zhuanggu Tablets in the treatment of kidney deficiency type knee osteoarthritis and provided support for the next stage of experimental theoretical research.

药物成份或治疗方案详述：

归龟壮骨片（淫羊藿、巴戟天、补骨脂、益智仁、丹参、当归、威灵仙、紫河车、龟板胶、知母、狗脊）

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Guigui Zhuanggu Tablets (Epimedium officinale Morinda officinalis Psoralea corylifolia Alpinia oxyphylla Salvia miltiorrhiza Angelica sinensis Clematis chinensis Placenta Tortoise Shell Glue Anemarrhena asphodeloides Cibotium barometz .)

纳入标准：

①符合上述诊断标准；②年龄40-75岁（含）；③符合Kellgren－LawrenceⅠ-Ⅲ级分级标准；④4分≤VAS 疼痛评分≤7分；⑤未经过相关治疗（包括关节镜手术、软骨细胞移植、膝关节置换术等外科治疗、关节腔注射、口服非甾体类抗炎药等）患者；⑥同意参与本项研究并签署知情同意书。

Inclusion criteria

① Meet the diagnostic criteria; ② Age 40-75 years (inclusive); ③ Meet the Kellgren-Lawrence Ⅰ-Ⅲ grading criteria; ④ VAS pain score 4 points ≤ ≤ 7 points; ⑤ Patients who have not undergone relevant treatment (including arthroscopic surgery chondrocyte transplantation knee replacement and other surgical treatments intra-articular injection oral non-steroidal anti-inflammatory drugs etc.); ⑥ Agree to participate in this study and sign the informed consent form.

排除标准：

①合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；②有相关药物有过敏史；③有精神疾病史的患者；④发热＞37.5℃，白细胞数量超过正常值上限；⑤哺乳妊娠期妇女；⑥近3个月内参加过或正在参加其它临床研究者。

Exclusion criteria：

① Patients with severe primary diseases such as cardiovascular liver kidney and hematopoietic system; ② Patients with a history of allergy to related drugs; ③ Patients with a history of mental illness; ④ Fever>37.5℃ white blood cell count exceeds the upper limit of normal value; ⑤ Breastfeeding pregnant women; ⑥ Participated or is participating in other clinical research in the past 3 months.

研究实施时间：

Study execute time：

从From 2024-12-01

至To      2027-11-30

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2025-03-01

至To      2026-01-01

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

61

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

归龟壮骨片模拟剂配合硫酸氨基葡萄糖胶囊

干预措施代码：

Intervention：

Guiguizhuanggu tablets simulant&Glucosamine Sulfate Capsules

Intervention code：

组别：

研究组

样本量：

61

Group：

Research Group

Sample size：

干预措施：

归龟壮骨片配合硫酸氨基葡萄糖胶囊

干预措施代码：

Intervention：

Guigui Zhuanggu Tablets&Glucosamine Sulfate Capsules

Intervention code：

样本总量 Total sample size ： 122

研究实施地点：

Countries of recruitment
and research settings：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

闵行区

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Minhang District

单位(医院)：

上海市闵行区浦锦社区卫生服务中心

单位级别：

一级

Institution/hospital：

Pujin Community Health Service Center Minhang District Shanghai

Level of the institution：

Level 1

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

黄浦区

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Huangpu District

单位(医院)：

上海市黄浦区香山中医医院

单位级别：

二级

Institution/hospital：

Xiangshan Traditional Chinese Medicine Hospital Huangpu District Shanghai

Level of the institution：

Level 2

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

崇明区

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Chongming District

单位(医院)：

第十人民医院崇明分院

单位级别：

二级

Institution/hospital：

Chongming Branch of the Tenth People's Hospital

Level of the institution：

Level 2

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

骨形态发生蛋白2

指标类型：

次要指标

Outcome：

BMP-2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前后

测量方法：

血检

Measure time point of outcome：

Before and After Treatment

Measure method：

blood testing

指标中文名：

基质金属蛋白酶13

指标类型：

次要指标

Outcome：

MMP13

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前后

测量方法：

血检

Measure time point of outcome：

Before and After Treatment

Measure method：

blood testing

指标中文名：

蛋白聚糖水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

PG

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前后

测量方法：

血检

Measure time point of outcome：

Before and After Treatment

Measure method：

blood testing

指标中文名：

WOMAC骨关节炎评分表

指标类型：

主要指标

Outcome：

WOMAC Osteoarthritis Scoring Scale

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗前、治疗4周、8 周后

测量方法：

量表

Measure time point of outcome：

Before treatment 4 weeks after treatment 8 weeks after treatment

Measure method：

Scale

指标中文名：

软骨寡聚基质蛋白

指标类型：

次要指标

Outcome：

COMP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前后

测量方法：

血检

Measure time point of outcome：

Before and After Treatment

Measure method：

blood testing

指标中文名：

直观模拟量表VAS

指标类型：

主要指标

Outcome：

Visual Analogue Scales

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗前、治疗4周、8 周后

测量方法：

量表

Measure time point of outcome：

Before treatment 4 weeks after treatment 8 weeks after treatment

Measure method：

Scale

指标中文名：

中医症状积分标准

指标类型：

次要指标

Outcome：

TCM symptom scoring standard

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗前后

测量方法：

量表

Measure time point of outcome：

Before and After Treatment

Measure method：

Scale

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

静脉血

Sample Name：

Blood

Tissue：

venous blood

人体标本去向

使用后销毁

说明

Fate of sample 

Destruction after use

Note：

征募研究对象情况：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

最小 40 岁
Min age years
最大 75 岁
Max age years

Recruiting status：

Participant age：

性别：

Gender：

男女均可

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究以安慰剂作为对照组，采用优效性检验，根据我院前期研究及临床观察，研究组VAS评分均数μr=2.2，对照组VAS评分均数μc=3，优效性界值Δ=0.1，标准差σ=1.6，K=1。设定检验水准α=0.05，β=0.1，研究组与对照组比1:1，根据PASS 15软件分析，并基于t分布进行近似计算，样本量校正基于Pooled varance方法，考虑10%脱落率，故纳入研究122例，两组各61例，其中主中心50例，分中心各36例。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study used placebo as the control group and adopted superiority test. According to the previous research and clinical observation of our hospital the mean VAS score of the study group was μr=2.2 the mean VAS score of the control group was μc=3 the superiority margin was Δ=0.1 the standard deviation was σ=1.6 and K=1. The test level was set to α=0.05 β=0.1 the ratio of the study group to the control group was 1:1 and the analysis was performed according to PASS15 software and approximate calculations were performed based on t distribution. The sample size correction was based on the Pooled varance method. Considering the 10% dropout rate 122 cases were included in the study 61 cases in each group including 50 cases in the main center and 36 cases in each sub-center.

盲法：

本研究采用双盲方法，对参与研究的医师、临床随访人员、数据录入管理者、统计分析者、入组患者实施盲法。

Blinding：

This study adopted a double-blind method and the physicians clinical follow-up personnel data entry managers statistical analysts and enrolled patients involved in the study were blinded.

是否共享原始数据：

IPD sharing：

是

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

向项目负责人电子邮箱申请

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Apply via email to the project leader

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

每个入选病例都必须完成研究资料报告表（CRF），不得空项、漏项，确保病例报告表中所有数据准确无误，错误处用红笔改过，并在旁边签名并标明日期；CRF双人独立录入至excel表格，并随机抽取20％的CRF进行人工检查。在此期间，有疑问表由负责人进行数据审核。完成后由统计人员再对数据进行盲态审核，确认所建立的excel表格数据录入正确后，对表格锁定。锁定的数据文件不允许再做变动。 在数据锁定后,由负责人和统计人员对数据进行第一次揭盲,将所有纳入病例分为两组后进一步参照要求进行统计分析，在完成统计分析后,再进行第二次揭盲,确定试验组和对照组。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Each selected case must complete the research data report form (CRF) without blank items or missing items to ensure that all data in the case report form are accurate and the errors are corrected with a red pen and signed and dated next to it; CRF is entered into an excel table by two people independently and 20% of the CRF is randomly selected for manual inspection. During this period the person in charge will review the data of the questionable table. After completion the statistician will conduct a blind review of the data again confirm that the data entry of the established excel table is correct and then lock the table. Locked data files are not allowed to be changed. After the data is locked the person in charge and the statistician will unblind the data for the first time divide all included cases into two groups and then conduct statistical analysis according to the requirements. After completing the statistical analysis the second unblinding will be carried out to determine the experimental group and the control group.

数据管理委员会：

Data Managemen Committee：

有

Yes

研究计划书或研究结果报告发表信息
（杂志名称、期、卷、页，时间；或网址）：

Publication information of the protocol/research results report
(name of the journal, volume, issue, pages, time; or website):

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