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Clinical study on the immediate of Shexiang Tongxin dropping pill on coronary slow blood flow and its long-term effect

注册号：

Registration number：

ITMCTR2000003534

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-08-02

注册时间：

Date of Registration：

2020-08-02

注册号状态：

Registration Status：

预注册

Prospective registration

注册题目：

麝香通心滴丸改善冠状动脉慢血流即刻效应及长期疗效的临床研究

Public title：

Clinical study on the immediate of Shexiang Tongxin dropping pill on coronary slow blood flow and its long-term effect

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

麝香通心滴丸改善冠状动脉慢血流即刻效应及长期疗效的临床研究

Scientific title：

Clinical study on the immediate of Shexiang Tongxin dropping pill on coronary slow blood flow and its long-term effect

研究课题的正式科学名称简写：

Scientific title acronym：

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

2020-JYB-ZDGG-116

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

ChiCTR2000035167 ; ChiMCTR2000003534

申请注册联系人：

李蒙

研究负责人：

张立晶

Applicant：

Meng Li

Study leader：

Lijing Zhang

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 15201328277

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13501214395

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

15201328277@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

dzmyyccu@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website
(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市东城区海运仓5号东直门医院

研究负责人通讯地址：

北京市东城区海运仓5号东直门医院

Applicant address：

5 Haiyuncang Road, Dongcheng District, Beijing

Study leader's address：

5 Haiyuncang Road, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

100700

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

100700

申请人所在单位：

北京中医药大学东直门医院

Applicant's institution：

Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

Approved by ethic committee：

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

DZMEC-KY-2020-31

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

View

批准本研究的伦理委员会名称：

北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020/6/28 0:00:00

伦理委员会联系人：

韩雪婷

Contact Name of the ethic committee：

Xueting Han

伦理委员会联系地址：

北京市东城区海运仓5号东直门医院

Contact Address of the ethic committee：

5 Haiyuncang Road, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 010-84012772

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京中医药大学东直门医院

Primary sponsor：

Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区海运仓5号东直门医院

Primary sponsor's address：

5 Haiyuncang Road, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京中医药大学东直门医院

具体地址：

东城区海运仓5号

Institution
hospital：

Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine

Address：

5 Haiyuncang Road, Dongcheng District

经费或物资来源：

北京中医药大学2020年度重点攻关项目(subject level)（2020-JYB-ZDGG-116）

Source(s) of funding：

Beijing University of traditional Chinese Medicine 2020 key projects (subject level) (2020-JYB-ZDGG-116）

研究疾病：

冠状动脉慢血流

研究疾病代码：

Target disease：

Coronary Slow Flow

Target disease code：

研究类型：

Study type：

干预性研究

Interventional study

研究设计：

Study design：

随机平行对照

randomized controlled trial(parallel group design)

研究所处阶段：

Study phase：

上市后药物

Post-marketing clinical trial

研究目的：

本项目采用随机、双盲、安慰剂对照临床研究，试验对象来自北京中医药大学东直门医院64例（试验组和对照组各32例）CSF患者，观察麝香通心滴丸对CSF患者冠状动脉灌注的即刻效应（冠脉造影校正的TIMI血流帧计数）和长期疗效（心肌核素评分、心绞痛量表和全因再入院率）；并分别从内皮功能、炎症因子以及血瘀证评价三个方面进行机制探讨，为麝香通心滴丸改善CSF提供国际公认的临床证据。

Objectives of Study：

This project used a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study. the subjects were from 64 patients CSF dongzhimen hospital, beijing university of traditional chinese medicine (32 cases each in the trial group and control group). the immediate effect of shexiang tongxin drop pill on coronary artery perfusion (coronary angiography corrected TIMI blood flow frame count) and long-term efficacy (myocardial nuclein score, angina pectoris scale and all-cause readmission rate) were observed. the mechanism was explored from three aspects: endothelial function, inflammatory factors and blood stasis syndrome evaluation, respectively, to provide internationally recognized clinical evidence for the improvement CSF of shexiangtongxin drop pills.

药物成份或治疗方案详述：

药物组成由人工麝香、蟾酥、人工牛黄、冰片、人参茎叶、丹参、熊胆粉构成。 1. 即刻效应的观察： 试验组：舌下含服麝香通心滴丸4粒， 5min含化后再次行冠状动脉造影； 对照组：舌下含服安慰剂4粒， 5min含化后后再次行冠状动脉造影。 2. 长期疗效观察 试验组：继续口服麝香通心滴丸3个月，2粒，3次/日； 对照组：继续口服安慰剂3个月，2粒，3次/日。

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

The composition of the drug is composed of artificial musk, toad, artificial bezoar, borneol, ginseng stem and leaf, salvia miltiorrhiza and bear gall powder. 1. immediate effects: Experimental group: sublingual musk Tongxin drop pills 4,5 min after the inclusion of coronary angiography; Control group: sublingual placebo 4 capsules 5 min after inclusion of coronary angiography. 2. Long-term Effect Observation Test group: continue oral Shexiang Tongxin dropping pills for 3 months,2 capsules,3 times per day; Control group: continue oral placebo for 3 months,2 capsules,3 times a day.

纳入标准：

1. 明确诊断为CSF的患者； 2. 中医证属心血瘀阻者； 3. 年龄在18～80岁之间，男女不限； 4. 签署知情同意者。 注：心血瘀阻证诊断参考2016年中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会颁布的诊断标准，具备以下三项之一者即可诊断。 ①舌质紫暗或有瘀斑、瘀点； ②口唇青紫或暗黑； ③舌下脉络曲张。

Inclusion criteria

1. Patients diagnosed as CSF; 2. TCM syndrome belongs to heart blood stasis obstruction; 3. Aged between 18~80 years; 4. Sign informed consent. Note: the diagnosis of heart blood stasis syndrome refers to the diagnostic standard issued by the professional committee of promoting blood circulation and removing blood stasis of the Chinese Society of Integrated Chinese and Western Medicine in 2016. (1) Tongue purple dark or have ecchymosis, stasis point; (2) Lips purple or dark; (3) Sublingual choroid varicose.

排除标准：

1. 急性心肌梗死或既往有心肌梗死病史患者； 2. 既往有冠状动脉介入病史； 3. 合并心脏瓣膜病、心肌病、冠状动脉肌桥、主动脉夹层、急性心包炎、急性心包炎、心功能不全的患者； 4. 合并未控制的3级高血压（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg），重度心肺功能不全，严重的心律失常，肝、肾及造血系统等严重原发性疾病者，或影响其生存的严重疾病（如肿瘤等）及精神病患者； 5. 肝、肾功能指标异常者（ALT、AST、Scr超出正常参考范围上限1.5倍）； 6. 过敏体质，或对多种药物食物过敏者，或已知对试验药（包括其组方成份）过敏的患者； 7. 有妊娠计划者或妊娠、哺乳期妇女； 8. 甲状腺功能异常者； 9. 近1个月内参加其它临床试验的患者。

Exclusion criteria：

1. Patients with acute myocardial infarction or previous history of myocardial infarction; 2. Had a history of coronary intervention; 3. Patients with valvular heart disease, cardiomyopathy, coronary artery bridge, aortic dissection, acute pericarditis, acute pericarditis, cardiac insufficiency; 4. With uncontrolled grade 3 hypertension (systolic blood pressure >= 180 mmHg and/or diastolic blood pressure 110 mmHg), severe cardiopulmonary insufficiency, severe arrhythmia, serious essential diseases such as liver, kidney and hematopoietic system, or serious diseases affecting their survival (such as tumors) and mental patients; 5. Liver and kidney function Abnormal (ALTASTScr 1.5 times above the upper limit of normal reference range); 6. Allergic constitution, or to a variety of drugs food allergies, or known to test drugs (including their components) allergies; 7. Pregnant or lactating women with a pregnancy plan; 8. Abnormal thyroid function; 9. Patients who participated in other clinical trials within 1 month.

研究实施时间：

Study execute time：

从From 2020-09-01

至To      2022-12-31

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-09-01

至To      2021-12-31

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

32

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

舌下含服安慰剂4粒，5min含化后再次行冠状动脉造影，随后继续口服安慰剂2粒，3次/日，共3个月。

干预措施代码：

Intervention：

sublingual placebo 4 capsules 5 min after inclusion of coronary angiography, followed by oral placebo 2 capsules 3 times a day, a total of 3 months.

Intervention code：

组别：

试验组

样本量：

32

Group：

Trial Group

Sample size：

干预措施：

舌下含服麝香通心滴丸4粒，5min含化后再次行冠状动脉造影，随后继续口服麝香通心滴丸2粒，3次/日，共3个月。

干预措施代码：

Intervention：

Four tablets of Shexiang Tongxin drop pills were taken under the tongue min and then coronary angiography was performed again, and then 2 tablets of Shexiang Tongxin drop pills were taken orally for 3 times per day for 3 months.

Intervention code：

样本总量 Total sample size ： 64

研究实施地点：

Countries of recruitment
and research settings：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京中医药大学东直门医院

单位级别：

三甲级

Institution/hospital：

Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

尿常规

指标类型：

次要指标

Outcome：

Urine routine

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

冠脉造影前、冠脉造影后及服药3个月后

测量方法：

Measure time point of outcome：

Before，after coronary angiography and 3 months

Measure method：

指标中文名：

心肌核素评分

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cardiac radionuclide score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药3个月后

测量方法：

心肌核素

Measure time point of outcome：

After drug 3 months

Measure method：

Myocardial radionuclide

指标中文名：

内皮素-1

指标类型：

主要指标

Outcome：

ET-1

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

脂蛋白相关磷脂酶A2

指标类型：

主要指标

Outcome：

Lp-PLA2

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

长期疗效

指标类型：

主要指标

Outcome：

Long-term efficacy

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

心肌核素评分

Measure time point of outcome：

Measure method：

myocardial nuclide imaging score

指标中文名：

氨基末端脑钠肽原

指标类型：

次要指标

Outcome：

NT-proBNP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

冠脉造影前、冠脉造影后及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before，after coronary angiography and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

血小板活化分子

指标类型：

主要指标

Outcome：

CD63

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

血常规

指标类型：

次要指标

Outcome：

Blood routine

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

冠脉造影前、冠脉造影后及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before，after coronary angiography and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

即刻冠脉血流变化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Immediate change of coronary blood flow

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

校正的 TIMI 血流帧计数

Measure time point of outcome：

Measure method：

TIMI CTFC

指标中文名：

诱导型一氧化氮合酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

iNOs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

高敏C反应蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

hs-CRP

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

心脏彩超

指标类型：

次要指标

Outcome：

Color Doppler echocardiography

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

冠脉造影前、冠脉造影后及服药3个月后

测量方法：

Measure time point of outcome：

Before，after coronary angiography and 3 months

Measure method：

指标中文名：

血瘀证计分

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood stasis syndrome score

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

量表

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Scale

指标中文名：

不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse events

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凝血功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Coagulation function

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

血小板活化分子

指标类型：

主要指标

Outcome：

CD62

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

便常规

指标类型：

次要指标

Outcome：

Stool routine

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

冠脉造影前、冠脉造影后及服药3个月后

测量方法：

Measure time point of outcome：

Before，after coronary angiography and 3 months

Measure method：

指标中文名：

白介素-1

指标类型：

主要指标

Outcome：

IL-1

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

12导联心电图

指标类型：

次要指标

Outcome：

12-lead electrocardiogram

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

冠脉造影前、冠脉造影后及服药3个月后

测量方法：

Measure time point of outcome：

Before，after coronary angiography and 3 months

Measure method：

指标中文名：

肝肾功能

指标类型：

次要指标

Outcome：

Liver and kidney function

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

冠脉造影前、冠脉造影后及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before，after coronary angiography and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

白介素-6

指标类型：

主要指标

Outcome：

IL-6

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

一氧化氮

指标类型：

主要指标

Outcome：

NO

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

校正的TIMI血流帧计数

指标类型：

主要指标

Outcome：

Corrected TIMI blood flow frame count

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药5min含化后

测量方法：

冠脉造影

Measure time point of outcome：

Drug 5 min Contains

Measure method：

Coronary angiography

指标中文名：

肿瘤坏死因子

指标类型：

主要指标

Outcome：

TNF-α

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

血脂

指标类型：

次要指标

Outcome：

Blood lipid

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

冠脉造影前、冠脉造影后及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before，after coronary angiography and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

adropin

指标类型：

主要指标

Outcome：

adropin

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

内皮型一氧化氮合酶

指标类型：

主要指标

Outcome：

eNOs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

服药前、服药5min后以及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before, after 5 min and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

指标中文名：

心损三项

指标类型：

次要指标

Outcome：

Heart damage (TnI、CK-MB、Myo)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

冠脉造影前、冠脉造影后及服药3个月后

测量方法：

静脉采血

Measure time point of outcome：

Before，after coronary angiography and 3 months

Measure method：

Venous blood collection

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

使用后销毁

说明

Fate of sample 

Destruction after use

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Stool

Tissue：

人体标本去向

使用后销毁

说明

Fate of sample 

Destruction after use

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

使用后保存

说明

Fate of sample 

Preservation after use

Note：

征募研究对象情况：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

最小 18 岁
Min age years
最大 80 岁
Max age years

Recruiting status：

Participant age：

性别：

Gender：

男女均可

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用随机区组设计方案，以入院时间（月份）作为配伍因素，将入院时间同月相邻的4位患者作为一个区组，确定区组长度和两个组的所有可能排列，给每种可能排列的区组分配抽样号码，用抽签方法随机排列区组分配的号码，顺序获取各区组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Using the random district design scheme, taking the admission time (month) as the compatibility factor, four patients adjacent to the same month were taken as a district group to determine the length of the district group and all possible arrangements of the two groups.

盲法：

双盲：研究者、患者均不知患者的分组情况；评价者盲态：造影指标评价，将影像资料寄送至数据中心，由独立的中心试验室两名医师，在不了解患者分组的情况下进行判读。

Blinding：

Double blind: researchers and patients do not know the patient's grouping; evaluator blind: contrast index evaluation, the image data sent to the data center, by an independent central laboratory two doctors, without understanding the patient group to interpret.

是否共享原始数据：

IPD sharing：

是

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

文章发表

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

paper publication

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1. 电子化数据管理 本试验采用天津康林德临床试验数据管理系统进行数据管理。 2．数据管理计划建立、审阅和批准 ⑴ 数据管理计划书由项目数据管理员(下称：PL)撰写。 ⑵ 在试验启动之前，数据管理室主任(下称：DMD)对数据管理计划书进行审阅，以确保计划书包括了所要求的步骤和信息。 ⑶ 数据计划书必须得到申办方的批准。 数据管理计划将作为整个数据管理过程的指导性文件，之后所有过程均应按照其中定义的时间与方法进行操作。 3. 电子病例报告表的设计与建立 ⑴ 设置eCRF页面：PL在制定数据管理计划后，建立项目数据库，并在数据库的基础上，设置试验使用的模块，集成电子数据库的后台。PL建立eCRF的页面，eCRF应包括CRF中要求收集的所有数据。 ⑵ eCRF页面测试：PL设置页面完成后，交与本项目无关的另一名项目数据管理员(下称：PL2)进行测试，测试完成后，PL2向PL提交测试记录，PL确认测试通过后，向DMD提交eCRF发布申请。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. Electronic Data Management This experiment adopts Tianjin Kanglinde clinical trial data management system to carry on the data management. Establishment, review and approval of 2. data management plan (1) The data management plan is written by the project data manager (hereinafter referred to as the PL). The data management plan is prepared by the project data manager. (2) Prior to the commencement of the test, the Director of the Data Management Office (hereinafter: DMD) reviews the data management plan to ensure that it includes the required steps and information. The data plan must be approved by the applicant. The data management plan will serve as a guidance document for the entire data management process, after which all processes shall operate according to the time and method defined therein. Design and Establishment of 3. Electronic Case Report Form Set up the eCRF page: PL after making the data management plan, set up the project database, and on the basis of the database, set up the module used in the experiment, integrate the background of the electronic database. PL establish a eCRF page, eCRF should include all data collected as required in the CRF. eCRF page test: after the PL setting page is completed, submit the test to another project data administrator (hereinafter referred to as PL2) who has nothing to do with the project. After the test is completed, PL2 submit the test record to the PL, PL confirm that the test has passed, Submit eCRF release application to the project.

数据管理委员会：

Data Managemen Committee：

有

Yes

研究计划书或研究结果报告发表信息
（杂志名称、期、卷、页，时间；或网址）：

Publication information of the protocol/research results report
(name of the journal, volume, issue, pages, time; or website):

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