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Evaluation of clinical efficacy and safety of herbs of rich-Iodine for Graves' Hyperthyroidism (the HIGHT trial) patients with oral ATDs intolerant

注册号：

Registration number：

ITMCTR2000003282

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-05-07

注册时间：

Date of Registration：

2020-05-07

注册号状态：

Registration Status：

预注册

Prospective registration

注册题目：

含富碘中药复方对口服ATDs不耐受Graves病患者临床临床疗效与安全性评价

Public title：

Evaluation of clinical efficacy and safety of herbs of rich-Iodine for Graves' Hyperthyroidism (the HIGHT trial) patients with oral ATDs intolerant

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

含富碘中药复方对口服ATDs不耐受Graves病患者临床临床疗效与安全性评价

Scientific title：

Evaluation of clinical efficacy and safety of herbs of rich-Iodine for Graves' Hyperthyroidism (the HIGHT trial) patients with oral ATDs intolerant

研究课题的正式科学名称简写：

Scientific title acronym：

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

LNZYXZK201902

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

ChiCTR2000032706 ; ChiMCTR2000003282

申请注册联系人：

刘晓炜

研究负责人：

高天舒

Applicant：

Liu Xiaowei

Study leader：

Gao Tianshu

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18004016989

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 18102459018

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

601278841@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

gaotianshu67@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website
(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

辽宁省沈阳市皇姑区北陵大街33号

研究负责人通讯地址：

辽宁省沈阳市皇姑区北陵大街33号

Applicant address：

33 Beiling Street, Huanggu District, Shenyang, Liaoning

Study leader's address：

33 Beiling Street, Huanggu District, Shenyang, Liaoning

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

110032

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

110032

申请人所在单位：

辽宁中医药大学附属医院

Applicant's institution：

Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

Approved by ethic committee：

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

2019063FS(KT)-039-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

辽宁中医药大学附属医院

Name of the ethic committee：

Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2020/1/23 0:00:00

伦理委员会联系人：

高天舒

Contact Name of the ethic committee：

Gao Tianshu

伦理委员会联系地址：

辽宁省沈阳市皇姑区北陵大街33号

Contact Address of the ethic committee：

33 Beiling Street, Huanggu District, Shenyang, Liaoning

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

+86 18102459018

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

gaotianshu67@163.com

研究实施负责（组长）单位：

辽宁中医药大学附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

辽宁省沈阳市皇姑区北陵大街33号

Primary sponsor's address：

33 Beiling Street, Huanggu District, Shenyang, Liaoning

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁

市(区县)：

沈阳

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

辽宁中医药大学附属医院

具体地址：

皇姑区北陵大街33号

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine

Address：

33 Beiling Street, Huanggu District

经费或物资来源：

辽宁省中医药管理局

Source(s) of funding：

Liaoning Administration of traditional Chinese Medicine

研究疾病：

Graves 病

研究疾病代码：

Target disease：

Graves' disease

Target disease code：

研究类型：

Study type：

干预性研究

Interventional study

研究设计：

Study design：

随机平行对照

randomized controlled trial(parallel group design)

研究所处阶段：

Study phase：

探索性研究/预试验

Pilot clinical trial

研究目的：

主要目的：评价中药（含富碘中药复方）改善口服ATDs不耐受Graves病临床疗效。 次要目的： （1）评价中药（含富碘中药复方）改善Graves病TRAb水平。 （2）评价中药（含富碘中药复方）改善Graves病甲状腺肿。 （3）评价中药（含富碘中药复方）治疗Graves病甲功复常时间。

Objectives of Study：

The primary objective is to investigate the effect of Traditional Chinese Medicine (Formula of Chinese medicine including of rich-Iodine herbs) on Graves' disease（GD） patients with ATD-Associated Side Effects. The secondary objectives are to investigate the effect on goiter, level of TSH-receptorantibody (TRAb), hyperthyroid symptoms, eye symptoms, adverse reactions, and serious adverse events. Further, we wish to explore the effect of Chinese Herbal Formula on ATD treatment duration.

药物成份或治疗方案详述：

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

纳入标准：

(一)西医诊断标准： 参照中华医学会内分泌分会2007年《中国甲状腺疾病诊治指南》GD诊断标准。 (1)临床甲亢症状和体征； (2)甲状腺弥漫性肿大（触诊和B超证实）； (3)血清TSH浓度降低，甲状腺激素浓度升高； (4)眼球突出和其他浸润性眼征； (5)胫前粘液性水肿； (6)甲状腺TSH受体抗体（TRAb或TSAb）阳性。 以上标准中，（1）（2）（3）项为诊断必备条件，（4）（5）（6）项为诊断辅助条件。 (二)中医证候诊断标准： 参照2002年《中药新药临床研究指导原则-中药新药治疗甲状腺功能亢进症（毒性弥漫性甲状腺肿）临床研究指导原则》制作阴虚火旺证诊断标准。 主证：（1）颈前肿大；（2）目胀；（3）多泪；（4）心悸不宁；（5）烦躁（6）易怒；（7）手指震颤；（8）口苦；（9）胁痛。 次证：（1）多食；（2）消瘦；（3）恶热；（4）多汗；（5）少寐；（6）多梦；（7）倦怠乏力；（8）口渴多饮。 舌脉：舌质红，舌苔薄黄少津，脉弦数。 具备主证3项或以上，同时具备次证2项以上，并结合舌脉，即可诊断阴虚火旺证。 中医证候评分标准见附件 (三)病例纳入标准 1.年龄18岁～70岁（包含两端值），性别不限； 2.符合GD 的诊断标准且FT4、TRAb不超过实验室检测上限。 3.既往明确口服ATDs不耐受（包括皮疹、皮肤瘙痒、白/粒细胞减少、肝损害等）； 4.符合中医辨证分型； 5.受试者知情，自愿签署知情同意书。 注：ATDs不耐受包括：皮疹、皮肤瘙痒；白细胞<4..0*109/L，和/或中性粒细胞<2..0*109/L；ALT、AST升高大于正常上限。

Inclusion criteria

Diagnosis criteria (Guidelines for Clinical Diagnosis and Treatment of thyroid disease in 2007, CSE) 1. Clinical manifestations of hyperthyroidism; 2. The presence of diffuse goiter; 3. The suppressed serum TSH and elevated thyroid hormones (FT4 and FT3); 4. The presence of exophthalmos; 5. The presence of Pretibial myxedema(PM); 6. The presence of TSH-Receptor Antibodies (TRAb/TSAB). TCM symptoms criteria (Chinese New Medicine Treatment of Diabetes Clinical Research Guiding Principle) yin deficiency with heat. Inclusion criteria 1. Adults over 18 years to under 70 years of age; 2. Fulfill GD diagnostic criteria; 3. Intolerance to high-dose therapy with Methimazole (MMI) or Propylthiouracile (PTU), and refuse thyroidectomy or radiotherapy (I131) RAI; 4. Fulfill TCM diagnostic criteria; 5. Those who have voluntarily signed a written consent form approved by the IRB after sufficient explanation of this study.

排除标准：

1. GD合并甲状腺显著肿大压迫邻近器官者； 2. 甲亢危象者； 3. 对研究药物已知成份过敏及过敏体质者；本研究对照药为小剂量ATD，如伴有严重ATD副作用需排除，包括：皮疹严重发生剥脱性皮炎，粒细胞缺乏症（外周血中性粒细胞绝对计数＜0.5×10^9/L），严重肝损害，ALT、AST大于正常上限2倍，及罕见副作用ATD关节炎综合征，ANCA相关性血管炎。 4. 妊娠、哺乳期妇女及近期有生育计划者； 5. 长期酗酒、药物依赖者、精神疾病患者； 6. 合并有心、脑、肝、肾和造血系统疾病患者； 7. 伴有严重并发症及应用过可能影响甲状腺功能药物患者； 8. 研究者认为不宜参加本临床研究者。

Exclusion criteria：

1. Hyperthyroidism crisis; 2. Symptomatic compression or large goiter; 3. Subjects who allergy to the components in TCM and/or placebo; 4. Those who have thiocarbamides-associated major side effects including of severe hepatitis(elevation of AST or ALT more than double the normal upper limit), agranulocytosis (neutrophil count < 500/mL), severe exfoliative dermatitis; 5. Women who are pregnant or lactating, or preparing for pregnancy and lactating women; 6. Subjects with a history of alcohol abuse, drug abuse, or mental diseases; 7. Those who are in seriously unstable medical condition, such as cardiovascular disease, cerebrovascular disease, hepatobiliary disease, renal disease or problems in the urinary reproductive system, or neoplasms, or whose treatment with any medication potentially influencing thyroid function (IFN-gama, amiodarone, lithium, corticosteroids, etc.); 8. Subjects who have taken other clinical trial drugs within 3 months; 9. Subjects who are thought to be inappropriate for this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从From 2019-12-12

至To      2021-05-31

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-08-01

至To      2021-05-31

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

80

Group：

A group

Sample size：

干预措施：

中药颗粒+MMI安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

TCM granules+Placebo MMI

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

80

Group：

B group

Sample size：

干预措施：

低剂量MMI+中药颗粒安慰剂

干预措施代码：

Intervention：

Low dose of MMI+Placebo TCM granules

Intervention code：

组别：

C组

样本量：

80

Group：

C group

Sample size：

干预措施：

低剂量MMI+中药颗粒

干预措施代码：

Intervention：

Low dose of MMI+ TCM granules

Intervention code：

样本总量 Total sample size ： 240

研究实施地点：

Countries of recruitment
and research settings：

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁

市(区县)：

沈阳

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

辽宁中医药大学附属医院

单位级别：

三级甲等

Institution/hospital：

Affiliated Hospital of Liaoning University of traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

中国

省(直辖市)：

辽宁

市(区县)：

沈阳

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

Shenyang

单位(医院)：

辽宁中医药大学附属第二医院

单位级别：

三级甲等

Institution/hospital：

The Second Affiliated Hospital of Liaoning Traditional Chinese Medicine University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

江苏省中西医结合医院

单位级别：

三级甲等

Institution/hospital：

Jiangsu Province Hospital on Integrated of Chinese and Western Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海中医药大学附属曙光医院

单位级别：

三级甲等

Institution/hospital：

Affiliated Shuguang Hospital of Shanghai Traditional Chinese Medicine University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

中国

省(直辖市)：

四川

市(区县)：

成都

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

成都中医药大学附属医院

单位级别：

三级甲等

Institution/hospital：

Affiliated Hospital of Chengdu University of traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

General physical examination

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0、2、4、8、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 2, 4, 8, 12

Measure method：

指标中文名：

血、尿常规

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Blood and urine regulation

Type：

Adverse events

测量时间点：

0、2、4、8、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 2, 4, 8, 12

Measure method：

指标中文名：

甲状腺彩超

指标类型：

次要指标

Outcome：

Thyroid Imaging (US.)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0、4、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 4,12

Measure method：

指标中文名：

妊娠试验

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pregnancy Test

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 12

Measure method：

指标中文名：

不良反应/不良事件记录

指标类型：

附加指标

Outcome：

Adverse reactions /Adverse events

Type：

Additional indicator

测量时间点：

0、2、4、8、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 2, 4, 8, 12

Measure method：

指标中文名：

肾功能相关指标

指标类型：

副作用指标

Outcome：

BUN, Cr, K, Ca

Type：

Adverse events

测量时间点：

0、2、4、8、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 2, 4, 8, 12

Measure method：

指标中文名：

肝功能相关指标

指标类型：

副作用指标

Outcome：

ALT, AST, TBIL, ALP, γ-GT

Type：

Adverse events

测量时间点：

0、2、4、8、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 2, 4, 8, 12

Measure method：

指标中文名：

空腹血糖

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Fasting blood glucose

Type：

Adverse events

测量时间点：

0、2、4、8、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 2, 4, 8, 12

Measure method：

指标中文名：

中医证候评价

指标类型：

次要指标

Outcome：

Evaluation of TCM Syndrome

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0、2、4、8、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 2, 4, 8, 12

Measure method：

指标中文名：

甲状腺功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

thyroid function

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0、2、4、8、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 2, 4, 8, 12

Measure method：

指标中文名：

血清碘含量

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Serum iodine

Type：

Adverse events

测量时间点：

0、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 12

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life (QoL)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0、2、4、8、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 2, 4, 8, 12

Measure method：

指标中文名：

药物发放与记录

指标类型：

附加指标

Outcome：

Drug Distribution and record

Type：

Additional indicator

测量时间点：

0、4、8周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 4, 8

Measure method：

指标中文名：

甲状腺相关抗体

指标类型：

次要指标

Outcome：

TRAb, TgAb, TPOAb

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0、4、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 4, 12

Measure method：

指标中文名：

尿碘/尿肌酐比值

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Iodine /creatinine ratio in spot urine

Type：

Adverse events

测量时间点：

0、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 12

Measure method：

指标中文名：

用药史

指标类型：

次要指标

Outcome：

Record of medical history

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0

Measure method：

指标中文名：

心电图

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Electrocardiogram

Type：

Adverse events

测量时间点：

0、2、4、8、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 2, 4, 8, 12

Measure method：

指标中文名：

合并用药情况

指标类型：

附加指标

Outcome：

Drug combination

Type：

Additional indicator

测量时间点：

0、2、4、8、12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0, 2, 4, 8, 12

Measure method：

指标中文名：

患者基本信息

指标类型：

次要指标

Outcome：

Demographic information

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

使用后销毁

说明

Fate of sample 

Destruction after use

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

使用后销毁

说明

Fate of sample 

Destruction after use

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

使用后销毁

说明

Fate of sample 

Destruction after use

Note：

征募研究对象情况：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

最小 18 岁
Min age years
最大 70 岁
Max age years

Recruiting status：

Participant age：

性别：

Gender：

男女均可

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

筛选合格的受试者将随机入组。 随机数字表由统计学专业人员提供，利用SAS软件模拟产生随机数字，将研究用药物1：1：1，随机分为试验组、对照组、联合组，以保证组间均衡性。研究者按每位受试者入组先后顺序分配药物编号并发放相应编号的试验药物，不得随意选择药物编号。该药物编号在该受试者的整个研究过程中保持不变。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The selected subjects will be randomly assigned to the group. The random number table is provided by statistics professionals, and the random number is generated by SAS software simulation. The study drug is divided into test group, control group and combination group randomly, so as to ensure the balance

盲法：

本研究采用双盲法。不参与临床试验的统计学家将随机化编码发送给制药公司进行包装，以保持研究人员和受试者的盲法。每一种安慰剂药物都事先确认其大小、外观和味道相似。按照随机化的顺序，药品将以相同的形式包装并送到医院。在试验期间，药剂师将根据随机化代码顺序供应药物。

Blinding：

Double-blinding method is adopted in this study. A statistician who is not involved in the clinical trial will send the randomization codes to the pharmaceutical company for packing to maintain blindness of the researchers and the subjects. The each placebo drug was confirmed in advance that the size, appearance, taste and flavour were similar. According to the randomization sequence, drugs will be packed in the same form and will be delivered to the hospital. During the trial period, the pharmacist will supply the drug sequentially according to the randomization code.

是否共享原始数据：

IPD sharing：

是

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

CNKI https://www.cnki.net/

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

CNKI https://www.cnki.net/

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表(CRF)，电子采集和管理系统(EDC)

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form，Electronic Data Capture

数据管理委员会：

Data Managemen Committee：

有

Yes

研究计划书或研究结果报告发表信息
（杂志名称、期、卷、页，时间；或网址）：

Publication information of the protocol/research results report
(name of the journal, volume, issue, pages, time; or website):

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