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The effect of Zishen Yutai pills on the improvement of IVF oocyte utilization rate in POI patients: a prospective multicenter randomized controlled trial

注册号：

Registration number：

ITMCTR2000003200

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

2020-04-09

注册时间：

Date of Registration：

2020-04-09

注册号状态：

Registration Status：

预注册

Prospective registration

注册题目：

滋肾育胎丸在提高POI患者IVF卵子利用率中作用的前瞻性、多中心、随机、平行对照研究

Public title：

The effect of Zishen Yutai pills on the improvement of IVF oocyte utilization rate in POI patients: a prospective multicenter randomized controlled trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

滋肾育胎丸在提高POI患者IVF卵子利用率中作用的前瞻性、多中心、随机、平行对照研究

Scientific title：

The effect of Zishen Yutai pills on the improvement of IVF oocyte utilization rate in POI patients: a prospective multicenter randomized controlled trial

研究课题的正式科学名称简写：

Scientific title acronym：

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

ChiCTR2000031767 ; ChiMCTR2000003200

申请注册联系人：

周文洁

研究负责人：

张爱军

Applicant：

Wenjie Zhou

Study leader：

Aijun Zhang

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

+86 18717887110

研究负责人电话：

Study leader's telephone：

+86 13916629178

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

zhouwenjie329@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

zhaj1268@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website
(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市瑞金二路197号上海交通大学医学院附属瑞金医院

研究负责人通讯地址：

上海市瑞金二路197号上海交通大学医学院附属瑞金医院

Applicant address：

197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

Study leader's address：

197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

200025

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

200025

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖中心

Applicant's institution：

Reproductive Medical Center of Ruijin Hospital School of Medicine, Shanghai Jiaotong University

是否获伦理委员会批准：

Approved by ethic committee：

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

（2019）临伦审第（240）号-2

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ruijin Hospital Ethics Committee Shanghai Jiaotong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

2021/7/30 0:00:00

伦理委员会联系人：

王译锋

Contact Name of the ethic committee：

Yifeng Wang

伦理委员会联系地址：

上海市瑞金二路197号上海交通大学医学院附属瑞金医院

Contact Address of the ethic committee：

Ruijin Hospital School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, 197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖中心

Primary sponsor：

Reproductive Medical Center of Ruijin Hospital School of Medicine, Shanghai Jiaotong University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市瑞金二路197号上海交通大学医学院附属瑞金医院

Primary sponsor's address：

Ruijin Hospital School of Medicine, Shanghai Jiaotong University, 197 Second Ruijin Road, Huangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖中心

具体地址：

瑞金二路197号

Institution
hospital：

Reproductive Medical Center of Ruijin Hospital School of Medicine, Shanghai Jiaotong University

Address：

197 Second Ruijin Road

经费或物资来源：

罗元恺滋肾育胎丸中青年科研基金项目

Source(s) of funding：

Luo Yuankai scientific research fund for young and middle-aged

研究疾病：

早发性卵巢功能不全

研究疾病代码：

Target disease：

premature ovarian insufficiency

Target disease code：

研究类型：

Study type：

干预性研究

Interventional study

研究设计：

Study design：

随机平行对照

randomized controlled trial(parallel group design)

研究所处阶段：

Study phase：

上市后药物

Post-marketing clinical trial

研究目的：

探讨比较罗元恺滋肾育胎丸和安慰剂在改善IVF助孕中POI患者妊娠结局中安全性和有效性。

Objectives of Study：

Comparing the safety and efficacy of Zishen Yutai pills and placebo in improving pregnancy outcomes of POI patients in IVF: a multicenter randomized controlled trial.

药物成份或治疗方案详述：

1）研究组：使用滋肾育胎丸组，进周期前一个月的月经结束后3日内开始口服滋肾育胎丸，一日三次，每次一袋，持续口服不间断20周，即药物预处理4周。第二周期开始后续12周内可多次COS取卵（COS方案：拮抗剂或微刺激或PPOS），随后继续用药4周。无论12周内促排后获得胚胎如何，可当周期或在整个RCT试验结束前行移植（1-2枚D3胚胎或囊胚），移植后按常规随访妊娠结局。如12周内所有IVF促排周期均未获得可用胚胎即停药终止试验。2）对照组：采用安慰剂，用法同滋肾育胎丸。

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

1) Research group (Zishen Yutai pills). Take Zishen Yutai pills orally one month before the start of the IVF cycles, three times a day, one bag a time and last for 20 weeks without interruption 2) Control group (placebo). After the first 4 weeksboth groups in the following 12 weeks are given multiple times of routine COS regimen (antagonist or micro-stimulation or PPOS) to promote ovulation, followed by 4 weeks of continued medication. Regardless of the quality of embryos obtained, ET or FET transplantation (1 to 2 D3 embryos or blastocysts) can be performed before the completion of the entire RCT trial, and pregnancy outcomes can be routinely followed up after transplantation. If no viable embryos were obtained for all IVF induction cycles within 12 weeks, the medication was stopped and the trial was terminated.

纳入标准：

1、在本院无可移植冷冻胚胎，自愿参加本研究，愿意按治疗方案用药和随访，并签署知情同意书； 2、健康状况良好，临床体检和实验室检查（除卵巢功能低下相关指标外）无明显异常； 3、20周岁≤年龄≤40周岁；符合POI初步筛选条件（波塞冬3组+4组）：即窦卵泡数AFC<5; AMH <1.2ng/ml； 4、宫腔镜或输卵管检查：宫腔形态正常；如有内膜息肉或轻度宫腔黏连经过手术、用药等手段治愈； 5、夫妇染色体核型正常，无遗传性疾病。

Inclusion criteria

1. Volunteer to participate in this study, be willing to use medication according to the treatment plan and follow up, and sign the informed consent; 2. The patient was in good health, and there were no obvious abnormalities in clinical physical examination and laboratory examination (except for POI related indicators); 3. Aged between 20 and 40 years; Conforming to the preliminary screening conditions of POI (Poseidon Group 3 and Group 4) as ovarian basal sinus follicles less than 5; AMH <1.2ng/ml; 4. Hysteroscopy or fallopian tube examination: the uterine cavity shape is normal; normal uterine cavity shape after the operation drugs and the like; 5. The karyotype of the couple is normal and there is no genetic disease.

排除标准：

1、曾患过呼吸系统、内分泌、神经系统或心血管系统的较重疾病，或患有消化系统、泌尿生殖系统疾病或患有家族遗传病史者； 2、曾患有或现患有滋肾育胎丸禁忌症或滋肾育胎丸过敏者； 3、每天吸烟超过20支； 4、合并生殖道病毒感染及宫颈松弛者；合并生殖器官畸形或染色体异常者； 5、HBV、HCV、HIV或严重的自身免疫疾病或肿瘤或癌症患者； 6、子宫内膜病变的患者。

Exclusion criteria：

1. Patients with severe diseases of the respiratory system or endocrine system or nervous system or cardiovascular system or diseases of the digestive system or genitourinary system or family history of hereditary diseases; 2. Who has suffered from or is suffering from contraindications of Zishen Yutai pills or alleric to Zishen Yutai pills; 3. Smoking more than 20 cigarettes a day; 4. Patients with genital tract virus infection and cervical laxity; With reproductive organ malformation or chromosome abnormality; 5. Patients with HBV, HCV, HIV or severe autoimmune diseases or tumors or cancers; 6. Patients with endometrial lesions.

研究实施时间：

Study execute time：

从From 2020-06-01

至To      2023-12-31

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从From 2020-06-01

至To      2023-12-31

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

396

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

口服滋肾育胎丸，一日三次， 每次一袋

干预措施代码：

Intervention：

Take Zishen Yutai pills orally, three times a day, one bag each time

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

396

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

口服安慰剂，一日三次， 每次一袋

干预措施代码：

Intervention：

Take placebo orally, three times a day, one bag each time

Intervention code：

样本总量 Total sample size ： 792

研究实施地点：

Countries of recruitment
and research settings：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第一妇婴保健院

单位级别：

三甲

Institution/hospital：

Shanghai First Maternity and Infant Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

济南

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Jinan

单位(医院)：

山东省妇幼保健院

单位级别：

三甲

Institution/hospital：

Maternal and Child Health Hospital of Shandong Province

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属第一人民医院

单位级别：

三甲

Institution/hospital：

The First People's Hospital Affiliated with Shanghai Jiao Tong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

中国人民解放军第二军医大学长海 医院生殖中心

单位级别：

三甲

Institution/hospital：

Reproductive Medical Center of Changhai Hospital School of Medicine, The Second Military Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属中山医院

单位级别：

三甲

Institution/hospital：

Zhongshan Hospital affiliated to Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

枣庄

Country：

China

Province：

Shandong

City：

Zaozhuang

单位(医院)：

枣庄市妇幼保健院

单位级别：

三甲

Institution/hospital：

Maternal and Child Health Hospital of Zaozhuang City

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖中心

单位级别：

三甲

Institution/hospital：

Reproductive Medical Center of Ruijin Hospital School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

种植率（血βHCG确认怀孕病例数/移植病例数）

指标类型：

次要指标

Outcome：

implantation rate (number of pregnant cases which are confirmed by blood β-hCG examination / number of transplanted cases)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

移植后11天

测量方法：

Measure time point of outcome：

observed after the 11th day of embryo transplantation

Measure method：

指标中文名：

不良反应率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse reaction rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

优胚率

指标类型：

次要指标

Outcome：

high qualified embryo rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

获卵数

指标类型：

次要指标

Outcome：

number of retrieved oocytes

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

早产率（早产病例数/超声检查确认怀孕病例数）

指标类型：

次要指标

Outcome：

premature birth rate (number of premature births/ number of pregnant cases confirmed by ultrasound)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

孕28-36周

测量方法：

Measure time point of outcome：

observed between the 28th-36th week of gestation

Measure method：

指标中文名：

早期流产率（早产病例数/超声检查确认怀孕病例数）

指标类型：

次要指标

Outcome：

early miscarriage rate (number of miscarriage cases / number of pregnant cases confirmed by ultrasound)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

孕12周之前

测量方法：

Measure time point of outcome：

observed before the 12th week of gestation

Measure method：

指标中文名：

多胎率（双胎及以上病例数/超声检查确认怀孕病例数）

指标类型：

次要指标

Outcome：

multiple pregnancy rate (Number of twins and above cases/number of pregnant cases which are confirmed by ultrasound)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

移植后25天

测量方法：

Measure time point of outcome：

observed after the 25th day of embryo transplantation

Measure method：

指标中文名：

临床妊娠率（临床妊娠数/胚胎移植周期总数）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Clinical pregnancy rate (Clinical pregnancies/total number of embryo transfer cycles）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

胚胎移植后25天

测量方法：

超声

Measure time point of outcome：

observed after the 25th day of embryo transplantation

Measure method：

By ultrasound

指标中文名：

受精率（受精数/获卵数）、卵裂率、有效胚胎率、优胚率

指标类型：

次要指标

Outcome：

fertilization rate (number of fertilized oocytes / number of retrieved oocytes)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

有效胚胎率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Effective embryo rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

取消率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cancellation rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

卵子利用率

指标类型：

主要指标

Outcome：

oocyte utilization rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

活产率（分娩例数/移植周期数）

指标类型：

次要指标

Outcome：

live birth rate (number of deliveries / number of transplantation cycles)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

卵裂率

指标类型：

次要指标

Outcome：

cleavage rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

晚期流产率（流产病例数/超声检查确认怀孕病例数）

指标类型：

次要指标

Outcome：

late miscarriage rate (number of miscarriage cases / number of pregnant cases confirmed by ultrasound)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

孕12-28周

测量方法：

Measure time point of outcome：

observed between the 12th-28th weeks of gestation

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

卵泡液及颗粒细胞

组织：

组织

Sample Name：

follicular fluid and granulosa cells

Tissue：

tissue

人体标本去向

其它

说明

Fate of sample 

Others

Note：

/

标本中文名：

血液

组织：

组织

Sample Name：

Blood

Tissue：

tissue

人体标本去向

其它

说明

/

Fate of sample 

Others

Note：

/

征募研究对象情况：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

最小 20 岁
Min age years
最大 40 岁
Max age years

Recruiting status：

Participant age：

性别：

Gender：

女性

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究为多中心、双盲、随机对照研究，按1:1将患者随机分为2组。随机化过程：采用分层区组随机化法进行随机分配，由统计专业人员利用SAS软件对患者生成相应的随机数字。按研究中心分层，各层内患者采用区组随机化会进入不同组别。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This is a multi-center double-blind randomized clinical trial. Eligible patients will be randomly assigned to 2 group in a 1:1 ratio to receive different treatments. Randomization process will be implemented by independent statisticians with SAS software.

盲法：

双盲

Blinding：

Double-blind

是否共享原始数据：

IPD sharing：

是

Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

临床试验公共管理平台: http://www.medresman.org.cn.

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan: http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1.CRF填写：CRF 中的数据来自于研究病历、理化检查报告单等原始文件并应与原始文件一致。试验中的任何观察、检查结果均应及时、正确、完整、清晰、规范、真实的填写于 CRF 中，不得随意更改。CRF 中的所有项目均需填写，不得空项和漏项。如确因填写错误，CRF 作任何更正时，需要使原记录清晰可见，签名并注明日期。 2.数据管理：根据CRF的内容，基于网络平台建立电子数据采集系统，该系统方便多中心录入、具备操作记录、电子签名、自动逻辑检查、支持数据溯源核查、导出数据支持统计软件等功能，能够充分保证研究数据录入质量。由各参与中心负责CRF表格的填写。为每个参与中心设置独立的远程登录账号和密码，对不同人员或角色授予不同的权限，只有经过授权的人员才允许操作（记录、修改等）。可直接远程登录EDC系统进行填写。各参与中心可直接远程登录EDC系统进行数据录入。各参与中心亦可选择使用纸质版CRF填写后存档，定期由牵头中心瑞金医院派数据管理员进行数据库录入。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1.Data on CRF are come from research case-records, laboratory reports and other original files. Such data are exactly same as those on original files. Any observations and inspection results in this study shall be filled in the CRF timely, correctly, completely, clearly, standardized and shall not be changed by any one’s will. All items in the CRF are required to be filled out. Missing items are not acceptable. If the CRF needs to be corrected due to incorrect inputs, the original records must be clearly visible with signatures and dates. 2.Data management: According to the content of CRF, an electronic data collection system is established based on the network platform. The system is convenient for multi-center accessing, with operation record, electronic signature, automatic logic check, support data traceability verification, and export data supporting statistical software. Such system can ensure the quality of inputting data. Participating centers are responsible for completing the CRF form. An unique ID and password will be assigned to each participating center which allows the appointed authorized person to log in this database recording, modifying, etc. The EDC system is allowed to be filled in a remote terminal. Each participating center can log in to the EDC system which allows data inputting. Participating centers may also choose to use paper version of the CRF to fill in. These original files must be archived and let data administrator to input who is designated by Ruijin Hospital

数据管理委员会：

Data Managemen Committee：

有

Yes

研究计划书或研究结果报告发表信息
（杂志名称、期、卷、页，时间；或网址）：

Publication information of the protocol/research results report
(name of the journal, volume, issue, pages, time; or website):

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